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背景

2019年10月にFDAが滲出型AMDの治療薬としてベオビュを承認した後、網膜閉塞性血管炎を含む血管炎がノバルティスに報告されました。 さらに、2020年2月から3月にかけて米国網膜専門医学会議（ASRS）により、市販後症例報告に関する最新情報がその学会員に対し、発表されました。詳細は こちら からご覧いただけます。

ノバルティスは、安全性に関する市販後症例報告の社内調査を開始すると共に、独立した客観的なレビューを目的とした外部の 安全性評価委員会（SRC） を設立し、ブロルシズマブの市販後に報告された事象を滲出型AMD患者を対象としたブロルシズマブの第III相試験（HAWK & HARRIER）で認められた事象と比較しました。SRCが定義した用語を用いた市販後事象を社内調査した結果、失明を含む重度の視力低下に至る可能性のある「網膜血管炎」（RV）及び「網膜血管閉塞」（RO）といった有害事象の兆候が確認されました。典型的に、これらの事象は眼内炎症（IOI）がある場合に発現しました。

SRCがさらにHAWK & HARRIER試験の画像診断データのサブセットについて非盲検下で調査したところ、これらの試験においても同様の有害事象が数件発現していることが明らかになりました。また、眼内炎症IOI血管炎、及び失明に至る場合もある血管閉塞等が発現していることが判明しました。SRCによるHAWK & HARRIER試験のレビュー結果はOphthalmologyに発表されています。

米国食品医薬品局（FDA）及び欧州医薬品庁（EMA）をはじめとする複数の保健当局は、滲出型AMD患者の治療薬として使用した場合の有害事象の特徴の中にIOIの一部としてRV及びROを含めるように添付文書を改訂することを承認しています。

「EUの製品特性概要（SmPC）および製品情報（PI）、以上二つのラベルが2022年3月28日に更新され、糖尿病黄斑浮腫（DME）の適応が承認されました」

副作用発現機序に関する研究BASICHR004で得られた結果について

ノバルティスは以下の情報をお知らせいたします：

• ベオビュによる治療を受けた後に網膜血管炎症（RV）及び/又は網膜血管閉塞（RO）が発現した滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者の血液検体を分析した、副作用発現機序に関する研究の結果、治療により発現した免疫原性と眼内炎症（IOI）の関連性に関する蓄積されたデータと合わせて考察すると、治療により発現するベオビュに対する免疫反応と、ベオビュに関連する「RV及び/又はRO（典型的にはIOIがある場合）」との間の因果関係が示唆されました。 
• この結果を考慮しますと、RV及び/又はROの事象を発現した患者では、ベオビュによる治療を中止する必要があります。

BASICHR0049試験に関する追加情報は今後の学会で発表される予定です。ノバルティスは保健当局に対して自発的にこの情報を伝達しており、関係保健当局と連携して各国でベオビュの添付文書の更新について協議する予定です。

ベオビュは滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者様にとって引き続き良好なベネフィット/リスクバランスを有した重要な治療選択肢です。

リアルワールドエビデンス解析からの知見

滲出型AMD患者におけるリアルワールドエビデンスの後ろ向き解析の結果、ブロルシズマブの初回注射前12ヵ月以内にIOI及び/又は閉塞があった患者では、ブロルシズマブの初回投与から6ヵ月以内に患者の眼でIOI及び/又は閉塞の事象が観察されたリスク比が最高であったことが示されました。[Zarbin et al. Profiles and Early Outcomes of Patients Who Initiated Brolucizumab for Neovascular (Wet) Age-related Macular Degeneration (AMD) in the IRIS® Registry and Komodo Database. PO395. AAO 2020; Ip et al. The Brolucizumab Experience Thus Far: A Health Economics and Outcomes Research Analysis. AAO 2020]。試験の限界：観察されたリスク比はICDコードに基づくもので、患者チャートへのアクセスはなく、追跡調査期間は6ヵ月間であり、ほとんどの患者で1～2回の投与でした。IRIS®とKomodoデータベース間の重複の可能性は不明です。このような解析の制約に基づいて、将来的な試験においてこれらの観察は検証される必要があります